益母草注射液藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究獲進(jìn)展

益母草原名茺蔚，為唇形科植物益母草Leonurus japonicus Houtt.的新鮮或干燥地上部分。載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，可活血調(diào)經(jīng)，利尿消腫。是經(jīng)產(chǎn)要藥，據(jù)《本草綱目》載“治胎漏產(chǎn)難，胎衣不下”；據(jù)《本草求真》載“為胎前胎后要?jiǎng)�”。制劑包括益母草膏、流浸膏、口服液、顆粒、膠囊等，活血調(diào)經(jīng)，用于月經(jīng)不調(diào)、產(chǎn)后惡露不絕，產(chǎn)后子宮復(fù)舊不全。益母草注射液則可縮宮止血，用于產(chǎn)后出血。

益母草注射液為成都第一藥業(yè)有限公司（原成都制藥一廠）獨(dú)家品種，1971批準(zhǔn)上市，1977載入中國(guó)藥典，1996年轉(zhuǎn)為部頒標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑，2004列入國(guó)家基本藥物目錄，2004年~2012年完成質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高研究。

國(guó)際Cochrane協(xié)作網(wǎng) GRADE標(biāo)準(zhǔn)形成結(jié)局指標(biāo)的臨床推薦意見(jiàn)：益母草作為全子宮收縮藥物，子宮收縮持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，與縮宮素具有協(xié)同互補(bǔ)作用。目前研究證據(jù)支持臨床推薦使用益母草注射液預(yù)防和治療剖宮產(chǎn)及陰道分娩后出血。

成都中醫(yī)藥大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)圍繞益母草注射液針對(duì)益母草品種、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制藥工藝、性效和應(yīng)用開(kāi)展系統(tǒng)研究，進(jìn)行多維評(píng)價(jià)，建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，推進(jìn)加工、制備和生產(chǎn)工藝關(guān)鍵技術(shù)突破，探索控毒增效原理，開(kāi)展循證醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)和不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，提升從道地藥材源頭到產(chǎn)品的全鏈條質(zhì)量控制水平。

益母草GAP研究包括優(yōu)良種質(zhì)資源研究、適宜生產(chǎn)區(qū)域研究、生長(zhǎng)發(fā)育規(guī)律、研究規(guī)范化栽培技術(shù)研究、質(zhì)量控制研究等。收集到19個(gè)省份32份種質(zhì)資源，建立益母草的種質(zhì)資源圃，對(duì)種質(zhì)資源原植物形態(tài)進(jìn)行比較，對(duì)種質(zhì)資源開(kāi)展薄層鑒別，對(duì)比研究益母草活性成分。河南、浙江、四川等地為益母草主要產(chǎn)區(qū)。在四川涼山州開(kāi)展了生長(zhǎng)發(fā)育規(guī)律研究，栽培益母草一年有兩季，3月春播、8月秋播，生長(zhǎng)期包括發(fā)芽期、幼苗期、拔節(jié)期、花期、果期等五期。生態(tài)適宜性、良種繁育和栽培技術(shù)研究為規(guī)范化栽培打下基礎(chǔ)。

利用現(xiàn)代科研設(shè)備和技術(shù)手段開(kāi)展的益母草注射液性效物質(zhì)基礎(chǔ)研究顯示，益母草注射液成分包括生物堿類9個(gè)、基酸及其衍生物4個(gè)、其他類3個(gè)。研究認(rèn)為，1.益母草注射液對(duì)子宮具有直接收縮作用；2.水溶性生物堿是主要的縮宮物質(zhì)，水蘇堿、膽堿和葫蘆巴堿是其發(fā)揮作用的物質(zhì)基礎(chǔ)；3.益母草注射液中同時(shí)存在抑制子宮收縮的成分，主要是非生物堿物質(zhì)；4.益母草注射液活性組分和單體成分對(duì)子宮的作用與用藥量、動(dòng)物種屬和子宮狀態(tài)有關(guān)；5.益母草注射液同時(shí)具有活血與止血的作用，止血作用與縮短內(nèi)源性凝血時(shí)間有關(guān)，活血作用與延長(zhǎng)內(nèi)外源性凝血時(shí)間、抗血小板聚集和纖維蛋白溶解有關(guān)；水溶性非生物堿部分是活血的主要組分，氯化膽堿和葫蘆巴堿是活血的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)； 6.益母草注射液作為子宮收縮藥，治療產(chǎn)后出血，是通過(guò)直接促進(jìn)子宮收縮止血和促進(jìn)凝血兩方面發(fā)揮作用。

科研團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的6個(gè)相關(guān)科研獲得立項(xiàng)支持。包括“基于生物堿及肽類成分研究益母草縮宮止血的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)”（國(guó)家自然科學(xué)基金）、“益母草優(yōu)良品種選育及配套技術(shù)研究” （國(guó)家中醫(yī)行業(yè)專項(xiàng)）、“益母草中縮宮活性環(huán)肽的發(fā)現(xiàn)與研究”（中國(guó)博士后基金）、“益母草活血調(diào)經(jīng)、縮宮止血的活性成分研究”（四川省應(yīng)用基礎(chǔ)研究項(xiàng)目）、“益母草資源保護(hù)及規(guī)范化種植基地建設(shè)關(guān)鍵技術(shù)研究”（四川省科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目）、“基于體外宮縮乏力模型探討益母草注射液的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)”（成都中醫(yī)藥大學(xué)科技發(fā)展基金）。團(tuán)隊(duì)獲得4項(xiàng)專利，發(fā)表論文17篇、SCI論文6篇、中文核心期刊論文6篇，培養(yǎng)博士后2人、博士生2人、碩士生7人、本科生3人。