寨卡病毒蛋白酶結(jié)構(gòu)機(jī)理揭秘

伊蚊叮咬是寨卡病毒最主要的傳播途徑

德國呂貝克大學(xué)生物化學(xué)研究所所長羅爾夫·希爾根菲爾德教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組，日前揭秘了寨卡病毒蛋白酶結(jié)構(gòu)機(jī)理，這項成果被刊登在最新一期的《科學(xué)》雜志上，為抗病毒劑的研發(fā)奠定了基礎(chǔ)。

寨卡病毒是種蚊蟲傳播的病毒，可通過孕婦傳染給胎兒，目前全球已有60個國家超過100萬人被感染，并造成數(shù)以千計的嬰兒頭顱畸形病例。自從2015年拉美首次觀察到孕婦感染寨卡病毒和胎兒頭顱畸形，世界衛(wèi)生組織已于2016年2月1日將寨卡病毒定性為“國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”，然而迄今還沒有相應(yīng)的疫苗或抗病毒藥物，情況依然非常嚴(yán)峻。

希爾根菲爾德研究小組利用X射線分析，成功揭秘了形成寨卡病毒的關(guān)鍵蛋白酶的三維晶體結(jié)構(gòu)。病毒通過這種酶進(jìn)行蛋白質(zhì)繁殖，并產(chǎn)生新的帶病毒顆粒的包膜成分。小組還利用海德堡大學(xué)克里斯蒂安·克萊因教授提供的硼酸鹽抑制劑，抑制寨卡病毒蛋白酶的反應(yīng)和結(jié)晶，從寨卡病毒蛋白酶的原子結(jié)構(gòu)變化顯示來看，篩選合適的抑制劑可以改變寨卡病毒酶的特異性。

新的研究成果直接用來開發(fā)藥物還有難度。希爾根菲爾德教授表示：“我們的研究結(jié)果是為設(shè)計新藥提供支撐，設(shè)計一種可切斷蚊子傳播鏈的藥物，保護(hù)孕婦免受感染�！贝送�，這種藥物可能有助于防止寨卡病毒感染的神經(jīng)后遺癥。

寨卡病毒是1947年在烏干達(dá)的“寨卡森林”發(fā)現(xiàn)的，在2007年之前只有12個病毒感染病例。自2007年以來，已有太平洋島嶼寨卡病毒流行報道，但受影響人群較小，癥狀一般為發(fā)高燒、肌肉疼痛和頭痛，幾天后就能痊愈。2015年后，寨卡病毒在巴西等南美和中美洲國家開始肆虐，造成孕婦感染寨卡病毒后大量胎兒和新生兒大腦畸形，并將導(dǎo)致中度至重度智殘的后果。（記者顧鋼）