阻擊艾滋病的長久戰(zhàn)役 人類或勝一局？

科研人員在對血液進行化驗（圖片來源：中國青年報）

　　每次看到“科學(xué)家接近治愈艾滋病邊緣”“艾滋病有望被治愈”的新聞標(biāo)題，蒂莫西·雷·布朗都有種抑制不住的興奮。作為全世界唯一一例被治愈的艾滋病患者，那種夾雜著慶幸和內(nèi)疚的孤獨感，已經(jīng)糾纏了他整整9年。盡管大多數(shù)時候，這些吸睛無數(shù)的報道只會讓他空歡喜一場，但這次似乎有些不同。

　　據(jù)英國《泰晤士報》報道，牛津大學(xué)、劍橋大學(xué)、倫敦帝國理工學(xué)院、倫敦大學(xué)學(xué)院及倫敦國王學(xué)院等五所大學(xué)，聯(lián)合開展了名為RIVERS的臨床試驗項目，嘗試以一種新的療法根治艾滋病。到目前為止，一名接受治療的44歲倫敦男子血液中已完全檢測不到HIV病毒。

　　從1983年HIV病毒首次“現(xiàn)身”至今，人類已經(jīng)與這個宿敵纏斗了數(shù)十年，卻始終沒有找到將其“斬草除根”的辦法。如今，英國的科學(xué)家似乎正在接近病毒的“阿喀琉斯之踵”。若艾滋病病毒真的有望被人類征服，全世界3700萬艾滋病患者的命運將為之改變。

　　不過，哥倫比亞大學(xué)公共衛(wèi)生中心主任斯蒂芬·莫爾斯指出，確認治愈艾滋病相當(dāng)困難，因為它涉及對不同組織重復(fù)多次的測試，所謂的“突破性”治療缺乏證據(jù)、問題重重。英國科研人員也承認，現(xiàn)階段研究尚存在許多變數(shù)，討論治愈艾滋病還有些為時過早。這場被寄予了太多厚望的HIV病毒阻擊戰(zhàn)，仍然勝負難料。

　　追擊艾滋病“看不見的病毒庫”

　　接受為治療白血病而進行的骨髓移植手術(shù)后，險些在病魔掌下喪命的布朗驚喜地發(fā)現(xiàn)，困擾自己十幾年的艾滋病竟然不治而愈。這個醫(yī)學(xué)史上前所未有的奇跡，讓布朗仿佛一瞬間從地獄被拋到了天堂，以至于他對“柏林病人”這個綽號，比自己的名字還感到親切。

　　和當(dāng)初的布朗一樣，RIVERS項目中第一位接受治療的病人也對幸運之神的降臨感到欣喜。他意識到，他在治愈自己艾滋病的同時，也將成為“這個偉大歷史成就的一部分”。在幾個星期前的血液檢查中，研究人員發(fā)現(xiàn)這位44歲的倫敦社會工作者體內(nèi)的HIV病毒已經(jīng)徹底不見蹤影。

　　這聽起來相當(dāng)令人振奮，俗名“雞尾酒療法”的ART療法能夠有效地殺死活躍的HIV病毒，阻止它復(fù)制蔓延，給了人體免疫系統(tǒng)恢復(fù)的機會，但無法將其徹底消滅。即使是在“雞尾酒療法”的強大火力下，這種耐心至極的“恐怖分子”也能夠躲藏在免疫系統(tǒng)的T淋巴細胞中，將自己的DNA完全與宿主融為一體并進入休眠，成為艾滋病“看不見的病毒庫”，以此逃過免疫系統(tǒng)的“追殺”。被感染的T淋巴細胞可以“潛伏”多年并不斷繁殖，一旦病人停止服藥，就會立刻伺機大舉反撲。

　　人們已經(jīng)意識到，由于價格高昂，給所有艾滋病病人終身服用ART藥物不切實際，能夠接受“雞尾酒療法”的病人也只有不到一半。只有徹底清除人體內(nèi)的HIV病毒，搗毀其潛伏的病毒庫“老巢”，才能一勞永逸地治療艾滋病。

　　在這種情況下，一種試圖根治而非壓制HIV病毒的療法逐漸成形，也就是英國科學(xué)家此次采用的“Kick and Kill”療法。

　　從3年前開始臨床試驗至今，RIVERS項目招募到的50名志愿者全部接受了傳統(tǒng)療法，其中治療組的25人在6個月后開始服用通常用于治療癌癥的藥物伏立諾他（Vorinostat），以“喚醒”和激活體內(nèi)沉睡的病毒庫，并注射兩種改善免疫系統(tǒng)的疫苗，幫助其識別并消滅被感染的細胞�？刂平M的另外25人則只接受傳統(tǒng)療法，用于和治療組進行對照。

　　英國國家衛(wèi)生研究院臨床研究基礎(chǔ)設(shè)施辦公室執(zhí)行主任馬克·塞繆爾斯告訴英國廣播公司，這是“第一個嚴(yán)肅嘗試完全治愈艾滋病”的實驗，五大高校史無前例的合作取得了可觀進展。無論這項開創(chuàng)性研究的最終結(jié)果如何，它終究給無數(shù)艾滋病病人帶來了希望。

　　“柏林病人”的成功是個無法復(fù)制的奇跡

　　未來5年，英國科學(xué)家將繼續(xù)在這一突破性治療領(lǐng)域進行鉆研。即使在最絕望的時刻，“柏林病人”的存在也始終意味著一絲曙光。畢竟，面對醫(yī)學(xué)史上前所未有的強大敵人，人類也曾誤打誤撞地取得勝利。

　　在“雞尾酒療法”問世前，艾滋病病毒始終是個令人聞之色變又束手無策的恐怖殺手，沉默地收割著數(shù)百萬條生命。1995年，這種聯(lián)合使用幾種抗病毒藥物的高效療法，為黑暗的隧洞里蝸行摸索的人類點燃了第一支火把。

　　迄今為止，“雞尾酒療法”已經(jīng)幫助1000多萬艾滋患者穩(wěn)定病情，但它價格昂貴，要求堅持定時定量服藥，還會對病人的肝腎產(chǎn)生難以承受的負擔(dān)，在醫(yī)療水平較低的發(fā)展中國家明顯效果較差，且無法徹底根治艾滋病。

　　直到一只腳差點踏進墳?zāi)沟牟祭驶謴?fù)健康，人類歷史上才出現(xiàn)了第一例被治愈的艾滋病例。

　　起初被建議接受骨髓移植手術(shù)時，布朗對這一方案拒不接受，他不愿意冒著死亡的危險去做一只小白鼠。柏林查理特醫(yī)院的格羅·胡特爾醫(yī)生也承認，病人當(dāng)時活下來的可能性只有5％。但在步步緊逼的癌細胞面前，他不得不妥協(xié)。

　　那是在2006年，接受艾滋病治療十幾年后，布朗一次騎自行車時突然感到極端疲憊，送到醫(yī)院后被診斷出患有急性淋巴細胞白血病。接連三次化療失敗，嚴(yán)重的并發(fā)癥幾乎讓他命懸一線。

　　考慮到患者原有的病情，胡特爾醫(yī)生從60多位候選人中，精心選擇了一位非常特殊的捐贈者——一個天然對HIV病毒免疫的男孩。

　　由于CCR5基因編碼區(qū)缺失，他無法合成CCR5細胞膜蛋白，而缺了這個必不可少的“左膀右臂”，HIV病毒根本無法攻城略地、入侵細胞。這種起源于中世紀(jì)的基因突變，可能是在應(yīng)對鼠疫或天花的過程中產(chǎn)生，只有約1％的北歐人從祖輩身上繼承了這種珍貴的“免疫基因”。

　　2007年和2008年，布朗接受了兩次骨髓干細胞移植。手術(shù)比所有人預(yù)期得都要成功。

　　更令人驚喜的是，在停止雞尾酒療法治療3個月后，血液檢測表明他體內(nèi)的HIV病毒已經(jīng)徹底消失。到2007年年底，他已經(jīng)能夠和常人無異地回到辦公室和健身房，艾滋病病毒至今仍未“卷土重來”。

　　“在這個大家甚至不敢大聲提到‘治愈’二字的領(lǐng)域里，這絕對是個振聾發(fā)聵的發(fā)現(xiàn)”。當(dāng)布朗宣布被治愈時，路透社在一篇報道中寫道。

　　研究人員指出，有三種不同的因素的單獨或共同作用，可能使布朗擺脫HIV病毒。一是在骨髓移植準(zhǔn)備過程中的X光檢查和化療摧毀了他的免疫系統(tǒng)，進而殺死了沉眠其中的HIV病毒。二是發(fā)生了移植物抗宿主病，新免疫系統(tǒng)對原有的T淋巴細胞發(fā)起了攻擊。第三種可能，則是骨髓干細胞供體身上有罕見的基因突變。

　　發(fā)生在“柏林病人”身上的奇跡，仿佛給全球醫(yī)學(xué)界打了一針興奮劑�？茖W(xué)家們以各種不同的方式，爭相踏上了這條隱約通往終點的道路。

　　2013年7月，兩名同時患有癌癥和艾滋病的“波士頓病人”接受骨髓移植治療，在停止服用ART藥物后沒有在血液中檢測到HIV病毒，醫(yī)生判斷他們的艾滋病可能被治愈了。但僅僅到6個月后，病毒就開始大規(guī)模反撲。

　　同一年，被稱為“二號病人”的明尼蘇達州男嬰，接受了當(dāng)初為布朗捐獻骨髓的供體移植，試圖以同樣的方式重現(xiàn)布朗的奇跡。但次年7月，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)男孩血液中HIV病毒顯著增加。

　　美國埃默里大學(xué)免疫學(xué)家圭多·西爾維斯特帶領(lǐng)的團隊，則致力于研究輻照對消除HIV感染細胞造成的影響。他們將造血干細胞移植到感染猿猴免疫缺陷病毒（SIV）的恒河猴體內(nèi)，并使其暴露于高劑量的輻射中。但試驗結(jié)束后，獼猴體內(nèi)的病毒數(shù)量很快迅速反彈。

　　當(dāng)初轟轟烈烈開展的實驗一個個黯然收場，科學(xué)家終于無奈地意識到，無論是否存在成功的可能性，骨髓干細胞移植都不會成為人類探索艾滋病治療的最終答案。這種手術(shù)實施難度大，潛在的危險性很高，尋找匹配的供體更是無異于大海撈針。正如加州大學(xué)舊金山分校的保羅·沃爾伯丁所說，“柏林病人”的奇跡是個引人入勝的故事，但它不是個可以廣泛借鑒的病例。

　　這個結(jié)論讓布朗感到難過。盡管體內(nèi)的HIV病毒已“一去不返”，但他始終將自己當(dāng)做艾滋病群體中的一員，“不會有任何其他身份”。他深知自己的幸運，但拋棄同伴獨善其身的愧疚感，多年來始終蠶食著他的內(nèi)心，“我不想成為唯一被治愈的艾滋病病人”。

　　“我永遠不會停下腳步，直到艾滋病被治愈”

　　直到今天，世界各地的實驗室里仍然保存著布朗數(shù)以百萬計的血滴、DNA和組織樣本，供科學(xué)家研究。他還成立了以自己名字命名的基金會，利用“柏林病人”的名望與科研機構(gòu)合作探索治療艾滋病的最前沿。

　　尋找適合所有人的艾滋病治療方案，已經(jīng)成為布朗生命中最重要的使命。老天讓這張“超級彩票”砸中了他，他就得用這筆財富來幫助別人。他渴望自己的故事能給數(shù)千萬人帶來生的希望。

　　這些年來，他已經(jīng)見證過太多次希望的誕生與破滅。

　　出生于2010年的“密西西比嬰兒”，曾讓布朗燃起最強烈的希望。一位從未接受產(chǎn)前檢查的母親誕下了攜帶HIV病毒的女孩，密西西比大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的兒科艾滋病咨詢師漢娜·蓋伊醫(yī)生果斷決定對她進行“雞尾酒療法”，直到醫(yī)院18個月后與這位母親失去聯(lián)系。

　　當(dāng)母親和孩子5個月后再次露面時，嬰兒血液中的HIV病毒竟然消失了。這個病例的論文發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上，在全世界掀起了興奮的浪潮。一個新的假說誕生了——在感染早期進行干預(yù)治療，可能以某種方式清除HIV病毒。

　　然而，科學(xué)界的興奮沒能持續(xù)太久。兩年之后，HIV病毒重新出現(xiàn)在了“密西西比嬰兒”體內(nèi)。有人絕望，也有人堅持這不過是前進過程中必然的曲折。布朗則仍然保持樂觀，至少，面對錯綜復(fù)雜的艾滋病治療，科學(xué)家已經(jīng)學(xué)會了堅韌和防范虛假的希望。

　　這一次還沒等到來自英國五所高校的好消息傳遍互聯(lián)網(wǎng)，懷疑的論調(diào)就已經(jīng)鋪天蓋地。

　　和大多數(shù)懷疑論者一樣，英國艾滋病慈善機構(gòu)特倫斯·希金斯信托組織的醫(yī)學(xué)總監(jiān)邁克爾·布雷迪覺得，實驗室的成果不一定能夠在病人身上起作用，幾個成功病例也并不意味著能夠治愈所有艾滋病人。RIVERS項目的醫(yī)學(xué)家們也承認，治愈艾滋病“還有很長的路要走”。

　　在那位因為治愈的消息而被全世界關(guān)注的44歲病人體內(nèi)，一場驚心動魄的艾滋病毒阻擊戰(zhàn)正在展開，但HIV病毒被“清掃”究竟能否表明“Kick and Kill”療法奏效，還得等到研究人員停用傳統(tǒng)療法后，持續(xù)觀察病人體內(nèi)是否有殘存的病毒大規(guī)模反撲，并對所有志愿者的血樣進行詳細分析和追蹤。在2018年試驗結(jié)束前，恐怕很難將他視為和布朗一樣幸運的“倫敦病人”。

　　此外，50名志愿者都是艾滋病病毒感染初期病人，他們體內(nèi)的病毒數(shù)量少，免疫系統(tǒng)功能尚未遭到病毒反復(fù)破壞，新療法能夠最大限度地發(fā)揮作用。

　　在英國廣播公司看來，面對以最謹慎的態(tài)度解讀結(jié)果，以最大的努力擁抱希望，試圖將艾滋病病人從每天服藥的“牢籠”中解放出來，似乎成了科學(xué)家沒有宣之于口的默契。

　　去年4月，美國國家衛(wèi)生研究院宣布資助“Kick and Kill”療法的臨床治療研究，以求徹底根除HIV病毒。挪威一家生物技術(shù)公司也曾利用這種療法，成功減少了病人體內(nèi)60％潛伏在免疫細胞中的HIV病毒。未來5年，英國科學(xué)家還將繼續(xù)埋頭鉆研，直到拿出證據(jù)更充分的結(jié)果。

　　對于布朗來說，這些努力都是一絲曙光，但也還遠遠不夠。盡管新感染艾滋病病毒的人數(shù)自2001年以來下降了三分之一以上，但每年仍有200萬人患病，艾滋病人群也正越來越被邊緣化。

　　“我發(fā)自內(nèi)心和靈魂深處地知道，我不會是唯一的被治愈者。我們正在努力一勞永逸地打敗這種可怕的疾病�！彼�說，“我永遠不會停下腳步，直到艾滋病被治愈�！保ㄓ浾� 高珮莙）