國(guó)際期刊《自然·通訊》近日在線發(fā)表上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕病學(xué)研究所沈南教授團(tuán)隊(duì)的最新研究成果，該研究闡明了紅斑狼瘡發(fā)病過(guò)程中起重要作用的分子遺傳學(xué)機(jī)制，為特異性免疫干預(yù)治療提供了新策略。

　　沈南介紹，大量研究提示，遺傳和環(huán)境因素與紅斑狼瘡的發(fā)生密切相關(guān)。比如，在患病人群中，同卵雙胞胎的發(fā)病概率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于異卵雙胞胎。因此，對(duì)決定遺傳的基因組功能進(jìn)行研究將有助于揭示其發(fā)病機(jī)制。

　　在人類(lèi)基因組中，非編碼序列占據(jù)99%，但這些非編碼序列并不是沒(méi)有功能的。比如，增強(qiáng)子作為非編碼序列的一部分，決定了基因能在哪一種細(xì)胞中表達(dá)以及細(xì)胞分化的命運(yùn)。有趣的是，遺傳發(fā)現(xiàn)的狼瘡遺傳易感位點(diǎn)大多位于非編碼區(qū)，而且位于增強(qiáng)子區(qū)域。研究人員猜想位于增強(qiáng)子區(qū)域的疾病易感位點(diǎn)可作為一個(gè)標(biāo)簽，提示基因組中哪些疾病易感位點(diǎn)是有功能的，哪些調(diào)控區(qū)域能夠參與紅斑狼瘡的發(fā)生發(fā)展。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，定位于基因間的rs2431697所在的增強(qiáng)子，通過(guò)特別的染色體三維結(jié)構(gòu)在單核細(xì)胞內(nèi)特異性參與調(diào)控miR-146a表達(dá)。更為重要的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，進(jìn)一步通過(guò)CRISPR激活系統(tǒng)導(dǎo)入狼瘡患者的外周血細(xì)胞，可以靶向作用于遺傳易感位點(diǎn)所在的增強(qiáng)子來(lái)特異性升高單核細(xì)胞內(nèi)miR-146a的水平，從而有效阻斷狼瘡患者干擾素通路的異�；罨�。（特約記者袁蕙蕓 通訊員葉佳琪）