高海拔暴露是血栓疾病發(fā)病的重要危險因素。記者9月5日從中國科學院昆明動物研究所獲悉，近日該所賴仞研究員帶領的天然藥物功能蛋白質組學團隊牽頭揭示了高原血栓病的病理機制，為抗高原血栓新藥研發(fā)提供了干預策略和全新思路。國際著名期刊《血液》在線發(fā)表了相關研究成果。

　　大量研究表明，高海拔情況下，靜脈和動脈血栓事件發(fā)生率顯著提高，包括心肌梗死、腦卒中、肺栓塞、腦靜脈血栓形成和門靜脈血栓形成等。生活在海拔2000米的人群的血栓傾向是低海拔人群的2倍以上，而生活在超過3000米高海拔人群的血栓疾病發(fā)病風險則是低海拔人群的30倍。雖然對高原血栓病理機制的研究已經有部分報道和假說，但研究和假說還停留在較淺的階段，其關鍵中間因子仍不得而知。因此深入研究高原血栓發(fā)病機理并開發(fā)全新抗血栓策略，已成為迫切的問題。

　　此前，賴仞團隊在血液生理、血栓疾病發(fā)病機理和低出血風險抗血栓新藥研發(fā)方面取得了一系列成果。近期，他們與多倫多大學研究人員合作，發(fā)現在高海拔地區(qū)長期居住的人群和高海拔短期旅行的實驗小鼠血漿中，關鍵凝血調控因子轉鐵蛋白的濃度以及凝血酶和凝血因子XIIa的活性顯著升高。隨后的動物和細胞實驗證實，低氧和低溫這兩個關鍵高原有害因素增強了低氧誘導因子表達，進而促進轉鐵蛋白的表達，進一步增強凝血酶與該凝血因子的活性，從而誘導血漿高凝傾向。

　　研究指出，高海拔轉鐵蛋白上調，可增加鐵離子轉運并促進骨髓紅細胞的成熟，從而增加供氧；其次，轉鐵蛋白的上調誘導高凝傾向、減緩血液循環(huán)，從而減少熱量損失和氧氣消耗，這可能是生物應對低氧和低溫這兩個極端環(huán)境的重要生理補償策略。

　　重要的是，轉鐵蛋白干預，包括轉鐵蛋白抗體治療、轉鐵蛋白敲降和設計的抑制轉鐵蛋白與凝血因子相互作用的多肽，能有效抑制高海拔小鼠模型血栓事件的發(fā)生，并提高小鼠生存率。