【科普園地】

為什么女性比男性更容易患紅斑狼瘡等自身免疫性疾��？對這種差異的新解釋已經出現：通常在女性一半的X染色體上發(fā)現的分子涂層可能會引起不必要的免疫反應。該研究發(fā)表在新一期《細胞》雜志上。

在所有自身免疫性病例中，女性約占80%，其中包括狼瘡和類風濕性關節(jié)炎等疾病。然而，這種“性別偏見”一直都是個謎，科學家無法解釋。

一個主要的“嫌疑人”是X染色體。X染色體失活掩蓋了大多數女性XX細胞中一條X染色體的活性，使它們的X連鎖基因的“劑量”與男性中典型的XY細胞的“劑量”相等。這個過程是高度物理的：被稱為XIST的長鏈RNA盤繞在染色體周圍，吸引數十種蛋白質形成復合物，有效地扼殺了內部的基因。

然而，并非所有基因都保持沉默，那些逃避X染色體失活的基因被認為是一些自身免疫性疾病的基礎。此外，XIST分子本身可啟動炎癥免疫反應。

大約10年前，美國斯坦福大學醫(yī)學院研究發(fā)現，許多與XIST相互作用的蛋白質，成為自身抗體的攻擊目標。這導致自身免疫性疾病的慢性炎癥和損害出現。由于XIST通常僅在XX細胞中表達，因此認為攻擊XIST相關蛋白的自身抗體，對女性來說可能比對男性更嚴重。

為了驗證這個想法，研究團隊對雄性小鼠（它們通常不表達XIST）進行了生物工程改造，以產生一種不會靜默基因表達但確實形成特征性RNA-蛋白質復合物的XIST形式。隨后在小鼠中誘導了一種狼瘡樣疾病，結果發(fā)現表達XIST的動物比不表達XIST的動物具有更高的自身抗體水平。它們的免疫細胞也處于更高的警戒狀態(tài)，這是自身免疫攻擊易感性的標志。

值得注意的是，在狼瘡、硬皮病和皮肌炎患者的血液樣本中也發(fā)現了相同的自身抗體。這證明XIST及其相關蛋白質是人體免疫系統(tǒng)難以忽視的東西。人類數據驗證了在小鼠中觀察到的XIST相關機制與人類自身免疫性疾病直接相關。針對這些自身抗體的診斷可幫助臨床醫(yī)生檢測和監(jiān)測各種自身免疫性疾病。