王永炎院士（左三）與葛又文（左二）等科研人員進行交流。 　　王燕平攝

漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司工作人員對清肺排毒顆粒進行檢驗。 　　林逸培攝

　　3年多來，有一張抗疫的中藥處方，在海內(nèi)外廣為流傳。

　　這張?zhí)幏�，共�?1味中藥，3服一個療程，僅需100多元，體現(xiàn)了中醫(yī)藥“簡、便、驗、廉”的優(yōu)勢。

　　這張?zhí)幏剑�是中醫(yī)藥抗疫“三方”的代表，也是抗疫3年多使用面最廣、使用量最大、使用效果最好、科研成果最多的方劑。

　　這張?zhí)幏�，早�?020年2月6日就由國家衛(wèi)生健康委和國家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)文推薦使用，后續(xù)又被列入第六版至第十版國家新冠診療方案，是治療各型新冠患者的唯一通用方劑。

　　這張?zhí)幏浇星宸闻哦緶�，擬方人為葛又文。

　　2020年7月，清肺排毒湯組方獲得國家知識產(chǎn)權局頒發(fā)的發(fā)明專利證書。2021年3月，國家藥監(jiān)局批準由清肺排毒湯轉(zhuǎn)化而來的清肺排毒顆粒上市。

　　近日，清肺排毒顆粒在加拿大獲批非處方藥上市，成為我國首個進入發(fā)達國家市場的抗疫中藥。這標志著中醫(yī)藥走向世界邁出重大步伐。

　　3年多來，清肺排毒湯成為中醫(yī)藥抗疫的標志性成果，彰顯了中醫(yī)藥對全球抗疫的貢獻。中國工程院院士王永炎評價：“清肺排毒湯通過中醫(yī)藥抗疫百年大考�！�

　　親身試藥擬良方

　　2020年1月20日，葛又文突然接到國家中醫(yī)藥管理局副局長王志勇的電話：“現(xiàn)在新冠疫情發(fā)生，我們正在多方搜集有關中醫(yī)方劑，請你也針對核心病機盡快擬個方子�！�

　　葛又文意識到，這次疫情的病因、病機、病理遠比以往復雜，對人體的傷害也更嚴重，一個簡單的處方，根本達不到普適、速效、決勝的目的。經(jīng)過深入研判，統(tǒng)籌考慮快速阻斷疫情傳播和臨床救治的需要，他決定將漢代張仲景《傷寒雜病論》中麻杏石甘湯、小柴胡湯、射干麻黃湯、五苓散等4個經(jīng)典方劑有機組合在一起，精心化裁為一個創(chuàng)新方劑。這個方劑不以藥為單位，而以方為單位，方與方協(xié)同配合，使其在同等藥量下產(chǎn)生數(shù)倍的效果，寒濕熱毒排出速度更快。

　　2020年1月22日，葛又文把藥方首先在朋友圈公布。經(jīng)過轉(zhuǎn)發(fā)，武漢等地的感染者按方抓藥，發(fā)燒、咳嗽、乏力等癥狀有所改善。為了驗證療效，葛又文親自試藥。他先吃了3服觀察。后來，又連著吃了12服，其間不斷摸脈、查看舌苔、體會感受。5歲的大兒子咳嗽，他就把方子的藥量減半，讓兒子服用，很快咳嗽就好了。接著，他又讓3歲的小兒子按照哥哥的劑量吃藥，沒有不良反應。

　　2020年1月25日上午，王志勇到北京西站為第一批國家援鄂抗疫中醫(yī)醫(yī)療隊送行，望著隊員們的背影，他陷入沉思：如果沒有好武器，戰(zhàn)士怎么打勝仗？拿出一個有良好療效的核心處方，既是最大的辨證論治，也是中醫(yī)藥“大鍋湯”抗疫的歷史經(jīng)驗。

　　那段時間，王志勇一直在認真研判多渠道收集來的各種處方。1月26日下午1點，葛又文匆匆走進國家中醫(yī)藥管理局，把擬好的處方遞交給王志勇，并堅決要求參加抗疫。

　　當天晚上，王志勇反復揣摩葛又文擬定的處方，徹夜未眠。這個處方頗有創(chuàng)新，不但與幾位院士、國醫(yī)大師對核心病機的研判一致，而且在治療肺部疾病的同時，兼顧對心臟、肝臟、脾胃和腎臟協(xié)同保護。

　　時任北京中醫(yī)藥大學副校長、現(xiàn)任廣州中醫(yī)藥大學校長王偉看了葛又文的處方，贊嘆道：“這個處方包含了幾個經(jīng)典名方，融會貫通，古方新用，組合創(chuàng)新。”

　　用藥如用兵，抗疫如救火。為了盡快深入驗證這張?zhí)幏降寞熜�，王志勇決定在多個省份啟動臨床救治觀察。

　　2020年1月27日凌晨3點，王志勇鄭重寫下一份《承諾書》：“……今天我決定在山西、河北兩省啟動臨床觀察。處方所有權、知識產(chǎn)權歸葛又文同志，課題研究成果由課題組成員共享。全部責任由我承擔�！�

　　2020年1月27日下午1點，國家中醫(yī)藥管理局緊急啟動“中醫(yī)藥防治新冠肺炎有效方劑臨床篩選研究”專項，首批在山西、河北、黑龍江、陜西4省開展清肺排毒湯救治確診患者的臨床觀察。6天的臨床觀察結(jié)果顯示：使用清肺排毒湯的214例新冠患者，總有效率達90%以上。其中，60%以上患者癥狀和影像學改善明顯，30%患者癥狀平穩(wěn)無轉(zhuǎn)重。

　　2020年2月6日晚上6點50分，國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布清肺排毒湯前期臨床觀察結(jié)果，同時向全社會公布處方和用法。當天，國家衛(wèi)生健康委和國家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)文，推薦在中西醫(yī)結(jié)合臨床救治中使用清肺排毒湯。

　　疫情發(fā)生以來，王永炎院士一直高度關注疫情走勢，他和薛伯壽等國醫(yī)大師重點分析了明清兩代疫病流行年表和前方傳回的資料，作出“本次疫情屬于寒濕疫”的判斷。王永炎說，寒濕疫在近三百年來已很罕見。能否準確把握病機，是對中醫(yī)的一次大考，同時也是創(chuàng)新的機遇。葛又文擬定并提供的清肺排毒湯之所以能夠快速有效救治新冠患者，也在于精確抓住了這一核心病機。王永炎表示：“我對此方非常贊同�！�

　　效如桴鼓獲認可

　　葛又文，1987年出生于安徽的一個中醫(yī)世家。他幼承家學，熟讀經(jīng)典。在跟師學習期間，把脈診病，屢起沉疴。一張清肺排毒湯處方，凝聚著他的心血和智慧。

　　方子靈不靈，關鍵看療效。清肺排毒湯在多個省份的定點醫(yī)院使用后，一個個好消息陸續(xù)傳來。

　　某定點醫(yī)院負責人一開始并不認可清肺排毒湯，只是礙于面子，勉強留下幾服藥。沒想到，有一名患者只喝了1服就退燒了。另一名患者頭天還高燒臥床不起，喝了1服之后，第二天就能下床活動了。從此，清肺排毒湯名聲大振。

　　河北張家口的一名患者上了呼吸機，不能自主呼吸，也不能自主吞咽，高熱不退。接診醫(yī)生向葛又文求助：“能不能用清肺排毒湯？”葛又文詳細詢問了病情，建議將清肺排毒湯兩劑合一加倍量濃煎。幾小時后，收到患者呼吸功能改善的消息。那位醫(yī)生興奮地說：“中醫(yī)藥對癥治療，真是效如桴鼓！”

　　在武漢的一個隔離點，39歲的李琳持續(xù)發(fā)燒一周，用了西藥體溫沒有降下來，又喝了清肺排毒湯。接到葛又文的回訪電話時，她還嚷嚷：“這中藥是不是吃壞了？總出汗，還想睡覺。”葛又文問她：“是不是燒退了？是不是想吃飯了？”聽到肯定的回答后，葛又文說：“現(xiàn)在你已經(jīng)脫離危險期，因為燒得太久，身體虛弱，正在恢復中。”果然，患者很快痊愈。

　　在湖北抗疫主戰(zhàn)場上，共投放清肺排毒湯湯劑39萬袋、復方顆粒劑50萬劑。湖北以外的10省份66家定點醫(yī)院服用清肺排毒湯并納入臨床觀察的確診患者1262例，其中1253例治愈出院，占比99.28%，包括57例重型患者。所有服用清肺排毒湯的患者無一例由輕型、普通型轉(zhuǎn)為重型、危重型。

　　作為清肺排毒湯擬方人，葛又文的貢獻得到了中醫(yī)界專家院士的高度認可，王永炎院士和路志正、金世元、薛伯壽、孫光榮、張大寧、唐祖宣等國醫(yī)大師分別撰文，闡述了清肺排毒湯的良好效果和作用機理。

　　2020年3月，葛又文被聘為中國中醫(yī)科學院特聘研究員，與中醫(yī)臨床基礎醫(yī)學研究所專家團隊一起開展清肺排毒湯臨床救治、基礎研究和成果轉(zhuǎn)化工作。

　　2020年4月17日，在國務院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會上，時任北京中醫(yī)藥大學副校長王偉說，各項臨床觀察和基礎研究表明，清肺排毒湯是適用于輕型、普通型、重型新冠患者治療的通用方劑，具有速效、高效、安全可靠的特點。

　　2021年初，在河北、吉林等地新一輪疫情防控中，清肺排毒湯均作為新冠治療首選方劑。

　　2022年11月以來，各地相繼出現(xiàn)奧密克戎毒株感染高峰。山東、四川等地根據(jù)前期臨床救治經(jīng)驗，專門發(fā)文推薦使用清肺排毒湯，很多醫(yī)療機構連夜熬制湯藥向居民免費發(fā)放，取得很好的療效。

　　從原始株到阿爾法、貝塔、伽馬、德爾塔、奧密克戎……3年多來，新冠病毒不斷變異，清肺排毒湯為何依然有效？

　　王志勇說，中醫(yī)治病的宗旨是針對核心病機和臨床癥狀扶正祛邪，并不是直接殺滅病毒，這也正是中醫(yī)藥抗擊疫病“以不變應萬變”的優(yōu)勢所在。

　　制度創(chuàng)新“探路石”

　　一張?zhí)幏饺绾巫兂梢豢钚滤�、如何變成發(fā)明專利？清肺排毒湯給了一個答案。

　　這張?zhí)幏�，不僅成為中醫(yī)抗疫的“利器”，而且成為制度創(chuàng)新的“探路石”。

　　長期以來，我國基本按照西藥的標準審批中藥。為此，很多中醫(yī)界專家認為，“以西律中”不符合中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)律。中醫(yī)藥的生命力在于療效，幾千年來，每一個經(jīng)典藥方都是經(jīng)過人用驗證的。中藥是否安全有效，要從臨床去判斷，不能僅靠小白鼠“點頭”。

　　2020年9月，國家藥監(jiān)局將中藥注冊分類中的第三類古代經(jīng)典名方中藥復方制劑，細分為“按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復方制劑”和“其他來源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑”，明確了以清肺排毒湯為代表的抗疫“三方”的轉(zhuǎn)化路徑。

　　2020年12月，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關于促進中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的實施意見》提出，按照中藥特點、研發(fā)規(guī)律和實際，構建中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗和臨床試驗相結(jié)合的審評證據(jù)體系。

　　2021年3月，國家藥監(jiān)局按照藥品特別審批程序，在標準不降低、程序不減少的前提下，基于充分的臨床證據(jù)，經(jīng)過嚴格的現(xiàn)場核查，批準清肺排毒顆粒上市。中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎醫(yī)學研究所獲得清肺排毒顆粒上市許可持有人資質(zhì)。

　　過去，我國藥品注冊制度是上市許可與生產(chǎn)許可“捆綁式”管理。也就是說，藥品批準文號只頒發(fā)給具有《藥品生產(chǎn)許可證》的生產(chǎn)企業(yè)，科研機構、科研人員不具備獨立獲取藥品上市許可的資質(zhì)。自2019年12月1日起施行的藥品管理法（第二次修訂）增加了“藥品上市許可持有人”有關內(nèi)容。

　　如今，中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎醫(yī)學研究所作為藥品上市許可持有人，現(xiàn)已委托漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)清肺排毒顆粒，為藥品管理制度改革闖出一條新路。

　　一張已經(jīng)公開的處方，能否受到專利保護？這是我國知識產(chǎn)權領域遇到的一個新課題。

　　2020年2月6日，葛又文提交了清肺排毒湯的處方專利申請。隨后，王志勇也向有關部門提出加快清肺排毒湯專利審查的建議。

　　國家知識產(chǎn)權局按照特事特辦的原則，對清肺排毒湯進行了專題研究。當時，專家們認為，清肺排毒湯是在傳統(tǒng)經(jīng)典名方基礎上的發(fā)展創(chuàng)新，屬于我國中醫(yī)藥領域在抗疫實踐中產(chǎn)生的創(chuàng)新成果，理應受到專利保護。但遺憾的是，清肺排毒湯的方劑及應用在其申請日之前已被完整公開披露，成為公眾知曉的技術。所以，清肺排毒湯不具備新穎性和創(chuàng)造性，不能被授予專利。

　　一張?zhí)幏揭蚓o急用于臨床救治而公開，難道就失去了獲得專利的機會？經(jīng)過反復論證，國家知識產(chǎn)權局決定打破“藩籬”，支持創(chuàng)新。2020年7月，葛又文的清肺排毒湯組方獲得國家知識產(chǎn)權局頒發(fā)的發(fā)明專利證書，成為我國首個治療新冠病毒感染的中藥復方制劑專利。

　　清肺排毒湯組方專利的誕生，也促進了相關法律的修訂和完善。自2021年6月1日起施行的專利法規(guī)定，“在國家出現(xiàn)緊急狀態(tài)或者非常情況時，為公共利益目的首次公開的”，申請專利的發(fā)明創(chuàng)造在申請日以前六個月內(nèi)，不喪失新穎性。

　　2022年7月，清肺排毒湯組方榮獲第二十三屆中國專利獎銀獎，是這屆中國專利獎中唯一獲獎的中藥抗疫組方專利。

　　走向世界邁大步

　　2023年4月4日，據(jù)國家中醫(yī)藥管理局消息，清肺排毒顆粒在加拿大獲批非處方藥上市，成為我國首個進入發(fā)達國家市場的抗疫中藥。這標志著中醫(yī)藥走向世界邁出一大步，圓了幾代中醫(yī)藥人的夢。

　　加拿大衛(wèi)生部在我國已批準的清肺排毒顆粒所有適應癥基礎上，根據(jù)相關研究成果，增加批準了“用于流行性感冒上述癥狀者”的新適應癥，使其應用范圍更廣。同時，中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎醫(yī)學研究所取得清肺排毒顆粒的品種注冊、生產(chǎn)認證、貿(mào)易銷售許可3個環(huán)節(jié)的全鏈法定資質(zhì)。

　　“此次清肺排毒顆粒在海外上市，我國采取了獨立自主的國際持證新模式，這在歷史上尚屬首次�！敝袊�中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎醫(yī)學研究所所長王燕平說，作為清肺排毒顆粒的國際持證商，中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎醫(yī)學研究所全鏈條把控該藥的海外注冊、生產(chǎn)和銷售環(huán)節(jié)，保護了藥品的實際所有權，避免了以往出口藥品被境外代理商持證的被動局面，也為保護國際知識產(chǎn)權提供了新路徑。

　　一張中藥處方，為何短時間內(nèi)能在加拿大獲批上市？中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎醫(yī)學研究所研究員馬艷認為，清肺排毒湯以其顯著的臨床療效、明確的作用機理、良好的安全性，以及海外民眾的廣泛使用和多國科研醫(yī)療機構的主動參與，贏得了發(fā)達國家的認可，也為其在全球推廣奠定了堅實基礎。

　　3年多來，馬艷一直在跟蹤統(tǒng)計清肺排毒湯的全球科研成果。她說：“國內(nèi)外大量研究表明，清肺排毒湯可顯著改善新冠患者的臨床癥狀，縮短核酸轉(zhuǎn)陰時間和病程，降低轉(zhuǎn)重比例和病亡率，針對不同變異毒株及特殊人群療效確切。”

　　2021年，中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院李靜團隊對湖北武漢15家醫(yī)院收治的8939例新冠確診病例，進行了回顧性數(shù)據(jù)收集和研究分析。結(jié)果表明，使用清肺排毒湯組患者死亡率顯著低于未使用清肺排毒湯組患者，且沒有發(fā)生急性肝損傷或急性腎損傷的風險。

　　海軍軍醫(yī)大學張衛(wèi)東教授團隊的多項研究證明，清肺排毒湯可通過多成分、多靶標對機體起到整體調(diào)控作用，從而在改善臨床癥狀、避免或緩解炎癥風暴的同時，調(diào)整改善宿主體內(nèi)環(huán)境，增強清除病毒能力，降低復感復發(fā)風險。

　　中國科學院院士高福團隊的研究顯示，亮肽素可抑制新冠病毒的活性。通過高效液相指紋圖譜和高分辨質(zhì)譜發(fā)現(xiàn)，清肺排毒湯含有亮肽素。這一研究成果進一步闡釋了清肺排毒湯的作用機制。

　　中國工程院院士程京團隊從抑制炎癥因子風暴與改善免疫抑制兩個途徑，闡釋了中醫(yī)藥治療新冠的免疫調(diào)節(jié)機制。在具有抑制炎癥風暴作用的98個中藥中，清肺排毒湯排名第一。

　　自我國向全世界公布清肺排毒湯的處方和用法之后，一些國家也借鑒中國經(jīng)驗用于臨床救治。韓國醫(yī)學協(xié)會于2020年對2324名新冠患者使用中草藥情況進行了調(diào)查，中國的清肺排毒湯在治療發(fā)熱時首次使用比例排第一名。調(diào)查結(jié)果顯示，清肺排毒湯有效改善了新冠患者臨床癥狀。

　　目前，已有來自30多個國家的研究團隊相繼發(fā)布了清肺排毒湯防治新冠的相關研究成果，包括加拿大、美國、英國、德國等發(fā)達國家，顯示了國際上對清肺排毒湯的高度關注。

　　■記者手記

　　呼喚更多良醫(yī)良方

　　習近平總書記指出：“中西醫(yī)結(jié)合、中西藥并用，是這次疫情防控的一大特點，也是中醫(yī)藥傳承精華、守正創(chuàng)新的生動實踐�！�

　　3年多來，我國取得疫情防控重大決定性勝利，創(chuàng)造了人類文明史上人口大國成功走出疫情大流行的奇跡。以清肺排毒湯為代表的“三藥三方”成為疫情防控的有力武器，彰顯了中醫(yī)藥的獨特優(yōu)勢和卓越價值，為中國乃至全球抗疫作出重要貢獻。

　　中醫(yī)藥是中華民族的瑰寶，也是一個價值巨大的寶庫。正如屠呦呦從東晉葛洪的《肘后備急方》中獲得靈感提取青蒿素一樣，葛又文從《傷寒雜病論》中吸取智慧擬定清肺排毒湯，從而進一步驗證了《黃帝內(nèi)經(jīng)》理論的正確性、《傷寒雜病論》方劑的可靠性，也表明中醫(yī)藥在疫情防控和增進人民健康中大有可為。我們要深入發(fā)掘中醫(yī)藥寶庫中的精華，切實把中醫(yī)藥這一祖先留給我們的寶貴財富繼承好、發(fā)展好、利用好。

　　清肺排毒湯擬方人葛又文是一位年輕中醫(yī)，雖然沒有響亮的頭銜和耀眼的光環(huán)，但他憑借扎實深厚的中醫(yī)功底，在抗疫中大顯身手。人才是中醫(yī)藥發(fā)展的第一資源。中醫(yī)藥振興發(fā)展，離不開優(yōu)秀的院士專家，也需要發(fā)現(xiàn)和起用更多像葛又文這樣的人才。我們要堅持“破四唯”和“立新標”相結(jié)合，遵循中醫(yī)藥人才成長規(guī)律，完善中醫(yī)藥人才評價體系，營造有利于人才脫穎而出的社會環(huán)境和發(fā)展氛圍，為中醫(yī)藥振興發(fā)展提供堅強的人才支撐。

　　當前，中醫(yī)藥迎來天時、地利、人和的大好發(fā)展時機。期待更多良醫(yī)良方競相涌現(xiàn)，推動中醫(yī)藥事業(yè)更好地傳承創(chuàng)新發(fā)展，為維護人類健康作出更大貢獻。